Тет - 213 — күҙәнәк һыҙығы, ул биология һәм медицина өлкәһендә күп тикшеренүселәрҙең ҡыҙыҡһыныуын тыуҙырған. 213-сө Тет менән тәьмин итеүсе булараҡ, был күҙәнәк һыҙығында ҡатнашҡан сигнал юлдарын аңлауға ынтылған күп һанлы ғалимдар менән үҙ-ара эш итеү мөмкинлегем булды. Был блогта, мин был сигнал юлдары тураһында нимә беләбеҙ һәм улар нисек мөһим роль уйнай тәртибе һәм функциялары Тет - 213 күҙәнәктәр.
Беренсенән, әйҙәгеҙ, ҡыҫҡаса таныштырайыҡ, нимә Тет - 213. Был нейробластома күҙәнәк һыҙығы, тимәк, ул нервы күҙәнәктәренән алынған, улар яман шешкә әйләнде. Нейробластома – сабыйҙарҙа иң таралған яман шеш, ә Тет кеүек күҙәнәк һыҙыҡтарын өйрәнеү - 213 сирҙең механизмдары һәм потенциаль дауалау варианттары тураһында ҡиммәтле төшөнсәләр бирә ала.
Тетта ҡатнашҡан төп сигнал юлдарының береһе - 213 - МАПК/ЭРК юлы. Митоген - Активлаштырылған аҡһым киназаһы (МАПК) ғаиләһе, бигерәк тә күҙәнәктән тыш сигнал - көйләнгән киназа (ЭРК), яҡшы - күҙәнәк пролиферацияһы, дифференциация һәм йәшәүҙә роле менән билдәле. 213 күҙәнәктәрҙә МАПК/ЭРК юлын төрлө үҫеш факторҙары һәм цитокиндар ярҙамында әүҙемләштерергә мөмкин. Был күҙәнәктән тыш сигналдар күҙәнәк өҫтөндәге махсус рецепторҙарға бәйләнгәндә, ул фосфорилләшеү ваҡиғаларының каскадын башлай. Беренсенән, рецептор тирозинкиназалары әүҙемләшә, улар һуңынан адаптер аҡһымдарын фосфорилләй. Был адаптер аҡһымдары Ras, бәләкәй G - аҡһымды йыя һәм әүҙемләштерә. Рас һуңынан киназалар теҙмәһен әүҙемләштереү, шул иҫәптән Раф, МЭК һәм, ниһайәт, ЭРК. ERK фосфорилләшкән һәм әүҙемләшкәндән һуң, ул ядроға транслокациялана һәм күҙәнәк үҫешендә һәм йәшәүҙә ҡатнашҡан гендар экспрессияһын көйләй.
213. Фосфоинозитид 3 - Киназа (PI3K) күҙәнәк мембранаһында үҫеш факторы рецепторҙары ярҙамында әүҙемләшә. Бер тапҡыр әүҙемләштерелгән, PI3K фосфатидилинозитол 4,5 - бисфосфат (PIP2) фосфатидилинозитол 3,4,5 - трисфосфат (PIP3) үҙгәртә. PIP3 һуңынан рекруттар һәм әүҙемләштереү Акт, шулай уҡ аҡһым киназаһы B. Акт күп тапҡыр аҫҡы ағым маҡсаттары бар, улар күҙәнәктәрҙең йәшәүен, матдәләр алмашыныуын һәм үҫешен көйләй. Мәҫәлән, ул профессионал апоптоз аҡһымы, шуның менән күҙәнәктәрҙең йәшәүенә булышлыҡ итә ала. 213 күҙәнәктәрҙә PI3K/Akt юлының дисрегуляцияһы күҙәнәктәрҙең контролһеҙ үҫешенә һәм апоптозға ҡаршы тороусанлыҡҡа килтерергә мөмкин, улар яман шештең билдәләре булып тора.
Wnt сигнал юлы шулай уҡ Тетта ла әһәмиәтле роль уйнай - 213. Wnt юлының ике төп тармағы бар: канон һәм канон булмаған юлдар. Каноник Wnt юлында, ҡасан Wnt лигандтар бәйләнгән Frizzled рецепторҙары һәм LRP5/6 co- рецепторҙары, ул β - катенин деградацияһын тотҡарлай. Ғәҙәттә, Wnt сигнал биреүҙең булмауында β - катенин емереклек комплексы менән фосфориллана һәм протеасома деградацияһы өсөн маҡсатлы. Әммә Wnt булғанда, емереклек комплексы инактивациялана, ә β - катенин цитоплазмала туплана һәм ядроға күсә. Ядрола β - катенин күҙәнәктәрҙең пролиферацияһы, тыуым күҙәнәктәре үҙ-үҙен яңыртыу һәм дифференциациялауҙа ҡатнашҡан гендар экспрессияһын көйләү өсөн TCF/LEF транскрипция факторҙары менән үҙ-ара тәьҫир итә. 213 күҙәнәктәрҙә Wnt юлының аномаль әүҙемләшеүе яман шеш һабағын һаҡлауға булышлыҡ итә ала - күҙәнәк популяцияһы һәм шеш үҫеше кеүек.
Хәҙер, әйҙәгеҙ, был сигнал юлдарын аңлау тикшеренүселәр өсөн нисек файҙалы булыуы тураһында һөйләйек. Был юлдарҙағы махсус компоненттарҙы маҡсат итеп ҡуйып, ғалимдар нейробластома өсөн потенциаль терапиялар эшләй ала. Мәҫәлән, күҙәнәктәрҙең пролиферацияһын блоклау өсөн МАПК/ЭРК юлын тормошҡа ашырыусы препараттар ҡулланырға мөмкин. Шулай уҡ, PI3K/Akt юл ингибиторҙары яман шеш күҙәнәктәрендә апоптоз тыуҙыра ала. Ә Wnt юлын модуляциялау яман шештең тыуым күҙәнәктәрен бөтөрөүҙә ярҙам итер ине, улар йыш ҡына шеш рецидивы өсөн яуаплы.
213 тәьмин итеүсе булараҡ, беҙ шулай уҡ был сигнал юлдарын өйрәнеүҙә ҡулланырға мөмкин булған бәйле продукция диапазонын тәҡдим итәбеҙ. Мәҫәлән, беҙҙә был юлдарҙа махсус рецепторҙарҙы әүҙемләштереү йәки тормошҡа ашырыу өсөн ҡулланырға мөмкин булған пептидтар бар. Беҙҙең [ВИЧ - Тат аҡһымы (47 - 57)](/каталог - пептидтар/хив - тат - аҡһым - 47 - 57.html), [ФМРФ - Пептид менән бәйле](/каталог - пептидтар/фмрф - peptide.html), һәм [Продреномеделлин (1 - 20) тикшерергә. (кеше)](/каталог - пептидтар/проадреномедуллин - 1 - 20 - кеше.html). Был пептидтар тикшеренүселәр өсөн ҡиммәтле ҡоралдар була ала, эҙләү өсөн диссекция сигнал механизмдары тет - 213 күҙәнәктәр.
Әгәр һеҙ’ы тикшеренүсе ҡыҙыҡһыныу менән эшләү Тет - 213 күҙәнәктәр йәки тикшерергә сигнал юлдары ҡатнашҡан, беҙ’д һеҙҙән ишетергә яратам. Беҙ юғары тәьмин итә ала - сифатлы Тет - 213 күҙәнәк линиялары һәм бәйле продукция һеҙҙең тикшеренеүҙе ярҙам итеү өсөн. Һеҙ яңы ғына башлай йәки һеҙҙең проектты киңәйтеү өсөн эҙләй, беҙ бында һеҙгә ярҙам итеү өсөн. Һеҙҙең ихтыяждарығыҙ һәм нисек ярҙам итә алыуыбыҙ тураһында әңгәмә башларға тартынмағыҙ.
Һүҙҙе йомғаҡлап, тет - 213-тәге сигнал юлдары, мәҫәлән, МАПК/ЭРК, PI3K/Akt һәм Wnt юлдары ҡатмарлы һәм үҙ-ара бәйле. Был юлдарҙы аңлау нейробластома серҙәрен асыу һәм һөҙөмтәле дауалау ысулдарын асыу өсөн мөһим. Тәьмин итеүсе булараҡ, беҙ’ы ресурстар менән тәьмин итеү һәм ярҙам кәрәк тикшеренүселәр өсөн был өлкәлә ҙур асыҡлыҡ индереү.
Һылтанмалар
- Ханахан Д, Вайнберг Р.А. Яман шештең айырылып торған билдәләре. Күҙәнәк. 2000;100(1):57 - 70.
- Блум - Йенсен П, Хантер Т. Онкоген киназа сигнал биреүҙе. Тәбиғәт. 2001;411(6835):355 - 365.
- Аҡыллылар Х, Нусса Р. Wnt/бета - катенин сигнал һәм ауырыу. Күҙәнәк. 2012;149(6):1192 - 1205.