Disulfidna - Biciklizacija peptida i ICK-a

Principi Uvod

Disulfidna ciklizacija obveznica između cisteina povezuje dva CYS ostataka putem S-S veze za formiranje zatvorene petlje. Inhibitor Cistine čvor (ICK) Peptidi su klasa takvih cikličkih peptida koju karakterizira tri disulfidna obveznica koja čine "cistinski čvor". Konkretno, dva od disulfida (i njihova intervenirajući segmenti za otkrivanje) formiraju prsten, a treće disulfidne niti kroz ovaj prsten za stvaranje međusobno zaključane topologije. ICK porodica uključuje brojne peptide i njihove ciklizirane homologe (ciklotidi), koji izlažu različite bioaktivnosti i služe kao skele za dizajniranje romana ili biopesticida.

Mehanizam za stabilnost

Shematski gornji prikazuje konstrukciju ciklotida (Kalata B1) s tri disulfidne obveznice (žuta) formirajući cistinski čvor. Ova isprepleštena topologija stvara čvrsto - upakovanu hidrofobnu jezgru, čineći ICK-ov peptide neotkriveno otporno na toplinu, ekstremnu pH i proteolitičku degradaciju. Na primjer, pauk - otrov toksin HV1A (ICK peptid) ostaje u velikoj mjeri netaknut u 75 stepeni, u pH 1, a u prisustvu snažnih proteza; Njegova stabilnost dramatično pada kada se disulfidi smanjuju. Drugim riječima, ICK-ov preklop značajno poboljšava termičku, hemijsku i proteolitičku stabilnost ovih peptida.

Aplikacije

ICCK Peptidi imaju obećavajuće primjene u terapiji i poljoprivredi. Mnogo mahunar - izveden iick peptide (npr. Pa1b {- varijante porodice i sojine leginsulin varijante poput aglicina, vglycin, iglycin) pokazuju glukozu - snižavajuće efekte: - ćelijsku funkciju, što rezultira nižim glukozom u krvi. U poljoprivredi, ICK peptidi mogu poslužiti kao potentni bioindecticidi; Na primjer, PA1B je vrlo toksičan za zrno Weevils i komarci oralnim gutanjem. Ciklotidi i drugi ICCK peptidi takođe pokazuju široke antimikrobne i antikancerozne aktivnosti, sugeriraju potencijal kao roman anti - agente.

Reprezentativni ICK peptidi

PA1B (graška albumina 1 subunit b): A 37- Aa peptid sa tri odstupnaca (Ick preklopila) od sjemenki graška. To je oralno aktivan insekticidni toksin, visoko potent protiv žitarica i komaraca obvezujućim insektima Gut V-ATPASE.

Aglycin: A 37-AA, šeptid 6-cjs (tri od disulfida) iz soje. Takođe poznat kao "leginsulin", aglycin mimics insulin aktivnosti. Oralni aglicin snižava glukozu u krvi u dijabetičkim modelima poboljšavajući signaliranje inzulina, a odolijeva probavu želju želuca i crijevnih protabira.

Vglycin: ICCK peptid vrlo sličan aglicinu, izveden iz soje / graška. Izlaže slične inzulin - poput efekata, poboljšavajući signalizaciju inzulinskog receptora i tolerancije glukoze.

Iglycin, Dglycin: Ostalo PA1B - poput peptida iz soje u porodici Leginsulin. Oni takođe pokazuju inzulin - mimetičke bioaktivnosti, regulišući metabolizam glukoze i zaštitu - ćelije.

- ASTRATIDE AM1: A 6 - CYS peptid bogat cistinom iz lekovitog biljakaAstragalus membranaceus, sa visokim identitetom sekvence do PA1B. AM1 je insekticidan (citotoksični za insektirajte SF9 ćelije) i znatno smanjuje sekreciju inzulina u ćeliji pankreatike -, što ukazuje na njenu ulogu u glukoznom homeostazu.

Custom Disulfid - Biciklizacija usluga peptida sinteze peptida

Disulfid - Rich ciklički peptidi stvorili su veliko interesovanje za razvoj peptida - baziran na terapiju zbog svoje izuzetne stabilnosti ka hemijskom, enzimskom ili termičkom napadu. Rutinski sintetiziramo pojedinačni, dvostruki i višestruki disulfidni mostovi na peptidima s vrlo visokim prinosima čistoće.

Kontaktirajte nas nasales@biorunstar.comDa biste razgovarali o vašem prilagođenom disulfidnom - biciklom za biciklizmu peptida sinteze.

REferencije

1. Chen, L.-F., Zhang, J.-F., GUO, Y.-N., i dr. (2025). 抑制剂胱氨酸结模式多肽的降糖作用及机制. 生物化学与生物物理进展, 52 (1), 50-60. Doi: 10.16476 / j.pibb.2024.0208.

2. Ji, X., Nielsen, Al, i Heinis, C. (2024). Ciklični peptidi za razvoj droga.Angewandte Chemie International Edition, 63 (3), E202308251. DOI: 10.1002 / ANIE.202308251.

3. Hellinger, R., Muratspahić, E., Devi, S., i dr. (2021). Značaj cikličkog cistinskog čvorova konstrukcijski motiv za imunosupresivne efekte ciklotida.ACS hemijska biologija, 16 (11), 2373-2386. Doi: 10.1021 / acschembio.1c00530

4. TAM, JP, Nguyen, GKT, Loo, S., i dr. (2018). Ginsentidi: Cisteine ​​- i glicine - Rich Peptide iz porodice Ginseng sa neobičnim disulfidnim povezivanjem.Naučna izvješća, 8, 16201. DOI: 10.1038 / s41598-018-34559-w

5 Dun, XP, Wang, JH, Chen, L., i dr. (2007). Djelatnost biljke peptid aglicina u sisarima.Feps Journal, 274 (3), 751-759. DOI: 10.1111 / J.1746-4658.2006.05622.

6. Lu, J., Zeng, Y., Hou, W., i dr. (2012). SOJNI PEPTIDE Aglycin reguliše glukozu homeostazu u dijabetičaru tipa 2 putem puta IR / IRS1.Časopis za prehrambenu biohemiju, 23 (11), 1449-1457. Doi: 10.1016 / J.JNUTBIO.2011.09.003

7 Jiang, H., Feng, J., Du, Z., i dr. (2014). Oralna primjena sojinog peptida VGLICIN normalizira postnu glukozu i obnavlja oštećenu funkciju pankreasa u dijabetičaru tipa 2.Časopis za prehrambenu biohemiju, 25 (9), 954-963. Doi: 10.1016 / j.jnutbio.2014.04.013.

8. Wu, Y., Zhao, R., Li, M., i dr. (2022). Roman sojin peptid Iglycin ameliorates otpornost na inzulin visoke - debele dijete - Fed C57BL / 6J miševa i diferencirali su 3T3L1 adipocite sa poboljšanjem inzulinske signalizacije i mitohondrijske funkcije.Nauka o hrani i ljudski wellness, 11 (6), 1565-1572. Doi: 10.1016 / j.fshw.2022.04.004.

9. Zhao, H., Dan, P., XI, J., i dr. (2023). Novel sojin polpeptid dglycin ublaži aterosklerozu u apolipoproteinu e - mane miševe.Međunarodni časopis za biološke makromolekule, 251, 126347. Doi: 10.1016 / j.ijbiomac.2023.126347.

10 Dutta, B., Loo, S., Kam, A. i dr. (2023). Postrojenje - izvedena bilija - prodor u mikroproteinu - ASTRATIDE AM1 cilja AKT signalizaciju i ublažava otpornost na inzulin.Znanosti za mobilne i molekularne životne živote, 80 (10), 293. DOI: 10.1007 / s00018-023-04778-3.

11. Li, Cy, Rehm, FBH, YAP, K., i dr. (2022). Cistinski čvor peptidi s podešavanjem aktivnosti i mehanizmom.Angewandte Chemie International Edition, 61 (19), E202200951. DOI: 10.1002 / ANIE.202200951.